Comment fonctionne le Lénacapavir, le médicament choisi par le magazine Science comme l'avancée scientifique de l'année

La revue Science considère que le Lénacapavir est la découverte scientifique la plus importante de 2024.

Il s'agit de l'un des plus de 30 médicaments antirétroviraux actuellement disponibles pour combattre l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), mais il possède une qualité qui le distingue des autres : son impressionnante capacité à prévenir la maladie.

Des études récentes ont montré qu'une injection de lénacapavir était capable de réduire les infections par le VIH à zéro chez les femmes pendant six mois.

Le pourcentage d'efficacité est pratiquement le même (99,9 %) chez les personnes de genre divers qui ont des relations sexuelles avec des hommes. Ces résultats améliorent significativement ceux des autres traitements prophylactiques pré-exposition (PrEP) utilisés actuellement et ouvrent une nouvelle voie vers l'espoir.

Objectif : la capside

Approuvé en 2022, le lénacapavir est considéré comme un médicament de "première classe", ce qui signifie qu'il agit par un mécanisme différent de celui des autres médicaments approuvés.

Plus concrètement, il agit comme un inhibiteur de la capside virale. Voyons ce que cela signifie.

Le VIH a une enveloppe externe qui protège son intérieur, où se trouvent les éléments essentiels pour que le virus puisse infecter et se répliquer à l'intérieur des cellules humaines. Parmi eux se trouve la capside, une structure en forme de cône principalement composée de protéines, comme la p24.

La capside ne protège pas seulement le matériel génétique du virus (son ARN), elle enveloppe également les enzymes virales nécessaires à sa réplication, comme la transcriptase inverse, l'intégrase et la protéase.

De plus, la capside joue un rôle crucial dans le transport du contenu viral vers le noyau de la cellule infectée, une étape décisive pour que l'ARN du pathogène puisse s'intégrer dans l'ADN cellulaire et que le virus commence à se multiplier.

En résumé, elle ne protège pas seulement le "cœur" du VIH, elle coordonne également plusieurs étapes clés du cycle d'infection virale.

Comment fonctionne le lénacapavir ?

Le lénacapavir se lie à la capside, provoquant sa déstabilisation et interférant dans deux étapes clés du cycle réplicatif du virus : le transport du matériel génétique viral (ARN) à l'intérieur de la cellule hôte et l'assemblage et la maturation de nouveaux virus avant qu'ils ne sortent de la cellule infectée.

En bloquant le transport de l'ARN viral, le médicament empêche le VIH de se répliquer dans les cellules hôtes. Même si le virus parvient à échapper à cette action, le lenacapavir continue d'agir de manière à empêcher la formation de virions matures, ce qui bloque la propagation virale vers d'autres cellules. En raison de son action à deux étapes différentes du cycle viral, c'est un médicament très efficace, même contre des souches du VIH résistantes à d'autres traitements.

Un avantage supplémentaire par rapport à d'autres antirétroviraux est sa forme d'administration. Tandis que la plupart des médicaments approuvés contre le VIH nécessitent une dose quotidienne pour être efficaces, le lenacapavir n'a besoin que d'une injection sous-cutanée tous les six mois. Cette propriété en fait le médicament antirétroviral à action prolongée le plus efficace qui existe.

Et quel impact cela a-t-il sur le traitement ?

La posologie semestrielle réduit significativement le risque d'oublis, simplifie la gestion de la maladie et assure des niveaux constants du médicament, améliorant l'adhérence, un facteur critique pour maintenir le virus sous contrôle et prévenir les résistances.

Cela ne signifie pas que le lénacapavir soit utilisé en monothérapie (seul) dans le traitement du VIH : tout comme les autres médicaments disponibles sur le marché, ce médicament est utilisé dans le cadre d'un régime combiné – également connu sous le nom de "cocktail" d'antirétroviraux – pour garantir un contrôle efficace du virus.

Des essais très prometteurs

Actuellement, le lénacapavir est indiqué pour les patients atteints du VIH qui présentent une résistance significative à d'autres médicaments antirétroviraux et, par conséquent, leurs options de traitement sont limitées.

Alors, pourquoi le magazine Science l'a-t-il maintenant déclaré comme l'avancée scientifique de l'année ? En plus de reconnaître les avancées dans la connaissance de la structure et de la fonction de la capside, cet éloge valorise, comme nous l'avons souligné au début, l'utilisation de lenacapavir dans la prophylaxie pré-exposition (PrEP).

La PrEP est un traitement préventif qui consiste en l'administration de médicaments antirétroviraux à des personnes saines très exposées au VIH afin de réduire le risque d'infection. Elle est principalement destinée aux individus ayant des partenaires séropositifs, aux travailleurs du sexe ou à ceux qui pratiquent des rapports sexuels à haut risque sans l'utilisation de préservatifs.

À la fin juin de cette année, la société Gilead Sciences a annoncé les résultats de l'essai clinique PURPOSE 1, qui a étudié l'utilisation du médicament pour prévenir l'infection par le VIH chez les femmes et les filles adultes.

À la mi-novembre, les conclusions du PURPOSE 2 ont été publiées, incluant des hommes cisgenres, des femmes transgenres, des hommes transgenres et des personnes non binaires.

Leurs résultats ont montré que le traitement par lenacapavir a réduit le risque de contracter le VIH de manière impressionnante de 99,9 %. Parmi les 2 180 personnes qui ont participé et reçu le traitement, seules deux ont été infectées par le virus. Ces données ont conduit l'Organisation mondiale de la santé (OMS) à choisir le lenacapavir comme "une avancée significative" dans la prévention du VIH.

Bien que son utilisation préventive ne soit pas encore approuvée, on s'attend à ce qu'elle soit effective d'ici à la fin de 2025.

Bien que ces avancées représentent un pas encourageant, il est fondamental de poursuivre les recherches à long terme pour confirmer leur efficacité et leur sécurité dans divers contextes.

Le VIH reste un défi complexe, et toute avancée doit être abordée avec prudence, mais aussi avec l'optimisme que la science continue de se rapprocher de nouvelles formes de contrôle et de prévention.

*Chercheuse titulaire au CSIC, l'Institut de chimie médicale, et au Conseil supérieur de la recherche scientifique.

Cet article a été publié dans The Conversation et reproduit sous la licence Creative Commons.