"Я думала, що помру". Як революційний метод поборов невиліковну лейкемію

Революційний метод терапії, який колись можна було уявити лише в науковій фантастиці, зміг зупинити агресивні та невиліковні види раку крові у частини пацієнтів.

Терапія передбачає точне редагування ДНК лейкоцитів, що перетворює їх на "живий препарат", який бореться з раком.

Перша дівчина, яка пройшла таке лікування в 2022 році, досі не мала рецидиву і тепер вона планує стати науковцем-онкологом.

Зараз лікування пройшли ще вісім дітей та двоє дорослих з гострим лімфобластним лейкозом Т-клітин, майже дві третини (64%) пацієнтів досягли ремісії.

Т-клітини, або білі кров'яні тільця, мають бути охоронцями організму. Вони виявляють та знищують загрози, але при цій формі лейкемії вони починають неконтрольовано розмножуватися.

Тим, хто брав участь у випробуванні, хіміотерапія та трансплантація кісткового мозку не допомогли. Окрім експериментальних ліків, єдине, на що вони могли розраховувати - це паліативна терапія, яка зробила б їхню смерть менш тяжкою.

"Я справді думала, що помру і не зможу вирости та робити все те, на що заслуговує кожна дитина", – каже 16-річна Алісса Теплі з Лестера.

Вона стала першою людиною у світі, яка пройшла лікування в лікарні Грейт-Ормонд-стріт, і тепер насолоджується життям.

Революційний метод лікування три роки тому включав знищення її старої імунної системи та створення нової. Вона провела чотири місяці в лікарні та не могла бачитися з братом, бо він міг занести інфекцію.

Але тепер її рак не виявляється, і їй потрібні лише щорічні огляди. Алісса готується до випускних іспитів, вчиться на престижній програмі герцога Единбурзького, думає навчитися керувати авто та планує своє майбутнє.

"Я думаю про навчання на біомедичній спеціальності та, сподіваюся, одного дня я також займуся дослідженнями раку крові", - сказала вона.

Команда вчених з Університетського коледжу Лондона (UCL) та лікарні Грейт-Ормонд-стріт використала технологію, яка називається редагування основ.

Основи – це мова життя. Чотири типи основ у ДНК – аденін (A), цитозин (C), гуанін (G) та тимін (T) – є будівельними блоками нашого генетичного коду. Так само, як літери в алфавіті визначають слова, що несуть значення, мільярди основ у нашій ДНК визначають інструкцію з експлуатації нашого тіла.

Редагування основ дозволяє вченим зосередитися на точній частині генетичного коду, а потім змінити молекулярну структуру лише однієї основи, перетворюючи її з одного типу на інший та переписуючи інструкцію з експлуатації.

Дослідники хотіли використати природну силу здорових Т-клітин для пошуку та знищення загроз і використати це проти гострого лімфобластного лейкозу Т-клітин.

Це складна задача. Їм довелося створити хороші Т-клітини, які мали полювати на погані, не втрачаючи лікувального ефекту.

Лікарі взяли здорові Т-клітини донора та почали їх модифікувати.

На першому етапі редагування вони відключили механізм націлювання Т-клітин, щоб вони не могли атакувати організм пацієнта.

Під час другого редагування видалили хімічну мітку під назвою CD7, яка є на всіх Т-клітинах. Це зробили для того, щоби донорські клітини не знищили самі себе.

Третє редагування сховало Т-клітин під "плащем-невидимкою", щоби їх не знищив препарат хіміотерапії.

На заключному етапі генетичної модифікації Т-клітинам наказали полювати на все, що має маркування CD7.

Тепер модифіковані Т-клітини знищуватимуть кожну іншу виявлену ними Т-клітину, незалежно від того, чи вона ракова, чи здорова, але вони не атакуватимуть одна одну.

Якщо через чотири тижні після початку терапії генетично модифікованими клітинами у пацієнта не виявляють рак, йому роблять трансплантацію кісткового мозку, щоб відновити імунну систему.

"Кілька років тому це лунало як наукова фантастика", - каже професор Васім Касім з UCL та Great Ormond Street.

"Нам доводиться фактично демонтувати всю імунну систему".

"Це складна й інтенсивна терапія, вона дуже вимоглива до пацієнтів, але коли вона працює, то працює дуже добре", - каже він.

У дослідженні, опублікованому в New England Journal of Medicine, повідомляється про результати лікування 11 перших пацієнтів на Грейт-Ормонд-стріт та в лікарні Королівського коледжу. Дев'ять із них досягли глибокої ремісії, що дозволило зробити їм трансплантацію кісткового мозку.

Семеро пацієнтів не мають ознак захворювання від трьох місяців до трьох років після лікування.

Одним із найбільших ризиків під час терапії є інфекції, поки імунна система знищена. У двох випадках рак втратив свої CD7-маркування, що дозволило йому сховатися від лікування та знову проявитися в організмі.

"З огляду на агресивність цієї форми лейкемії, це досить приголомшливі клінічні результати, і я дуже радий, що нам вдалося дати надію пацієнтам, які інакше її втратили б", - сказав доктор Роберт К'єза з відділення трансплантації кісткового мозку лікарні Грейт-Ормонд-стріт.

Доктор Дебора Яллоп, консультант-гематолог у лікарні Королівського коледжу, сказала: "Ми побачили вражаючі результати у лейкемії, яка здавалася невиліковною - це дуже великий крок".

Коментуючи дослідження, доктор Таня Декстер, старший медичний співробітник британської благодійної організації стовбурових клітин Ентоні Нолана, зазначає: "Ці пацієнти мали низькі шанси вижити до експерименту, але ці результати дають надію, що такі методи лікування продовжуватимуть розвиватися та стануть доступними для більшої кількості пацієнтів".