Covid : ce que l'on sait à ce jour sur la combinaison des vaccins contre le coronavirus

Le monde progresse rapidement dans sa lutte contre le coronavirus, avec près de 4,7 milliards de doses de vaccin administrées dans le monde depuis le début de l'année, selon les chiffres compilés par l'ONG Our World in Data.

La course à la vaccination contre le covid-19 a commencé le dernier jour de 2020 - un an exactement après l'émergence du virus - lorsque l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a donné sa première autorisation d'urgence au vaccin américain Pfizer-BioNTech.

À ce stade de l'année, un peu plus de 30 % de la population mondiale a reçu au moins une dose des différents vaccins qui ont vu le jour, et 23 % de la population mondiale a terminé sa vaccination.

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Cependant, selon l'OMS, dans les pays à faible revenu, seulement 1,2 % des personnes ont reçu une dose d'inoculation.

Outre l'inégalité des ressources pour l'achat des vaccins, un autre obstacle à la vaccination mondiale a été la série de problèmes rencontrés par les fabricants de vaccins.

Cela va de la crainte d'effets secondaires indésirables, qui a conduit certains pays à limiter l'utilisation de certains vaccins, aux difficultés à produire les vaccins en raison de pénuries mondiales qui ont entraîné d'importants retards d'approvisionnement.

Une solution partielle à ces problèmes, qui a été essayée par plusieurs pays, consiste à combiner différents vaccins.

La plupart des vaccins contre le covid-19 nécessitent deux doses (à l'exception du Janssen, fabriqué par Johnson & Johnson, et du Sputnik Light de la Russie), qui utilisent une seule dose.

Et à l'exception de Spoutnik V, qui utilise deux composants différents, les deux doses sont les mêmes.Cela a conduit plusieurs nations à étudier les combinaisons possibles.

La vaccination hétérologue - c'est son nom scientifique - n'est pas nouvelle.

Le mélange de vaccins a été mis au point dans les années 1990 pour lutter contre un autre virus : le VIH, qui provoque le sida.

Les recherches menées jusqu'à présent sur certains vaccins covid-19 ont montré que le changement de vaccin est non seulement possible, mais même conseillé dans de nombreux cas.

Selon ces études, leur combinaison donnerait non seulement une impulsion majeure à l'effort global de vaccination, mais pourrait également offrir une meilleure protection contre le coronavirus.

Que sait-on jusqu'à présent ?

Le vaccin combiné le plus étudié est peut-être le vaccin AZ d'AstraZeneca.

Les chercheurs de l'Université d'Oxford, qui ont mis au point ce vaccin, étudient depuis février 2020 son efficacité lorsqu'il est utilisé en tandem avec d'autres vaccins.

L'apparition de caillots sanguins chez un petit nombre de personnes inoculées avec ce vaccin a conduit plusieurs pays, qui avaient déjà administré la première dose à des centaines de milliers de citoyens, à décider de ne pas utiliser la deuxième dose pour certains groupes d'âge.

Cela a accéléré la nécessité de combiner le vaccin britannique avec d'autres.

La première recherche de l'Université d'Oxford, appelée "Com-COV1", a étudié les effets de l'association d'AZ et de Pfizer chez 850 volontaires âgés de plus de 50 ans.

Ces vaccins utilisent deux plateformes différentes pour combattre le virus.

AZ utilise un vecteur viral : un adénovirus atténué de chimpanzé, qui contient des gènes de coronavirus.

Pfizer utilise une nouvelle méthode appelée ARN messager (ou ARNm). Cette technique permet d'injecter une partie du code génétique du coronavirus dans l'organisme.

Combinaison de plateformes

L'Allemagne, qui a également commencé à combiner les vaccins après avoir décidé de limiter l'AZ aux personnes de plus de 60 ans - comme l'Espagne et la France - a recommandé aux personnes ayant reçu leur première dose du vaccin britannique de la combiner avec l'un des deux vaccins utilisant la méthode de l'ARNm : Pfizer ou Moderna.

Bien que les autorités allemandes ne précisent pas sur quelles études elles fondent leurs recommandations, l'Allemagne est devenue l'un des principaux défenseurs de la combinaison des vaccins, en particulier du mélange de vaccins utilisant des plateformes différentes.

Pour inspirer confiance dans cette stratégie, la chancelière allemande Angela Merkel, 66 ans, qui avait reçu une première dose d'AZ, a elle-même été vaccinée avec un deuxième composant de Moderna en juin.

Cette idée de mélanger des vaccins utilisant des technologies différentes est étudiée par l'Université d'Oxford dans le cadre d'un deuxième essai clinique, intitulé Com-COV2.L'étude, qui porte sur 1 050 volontaires, porte sur les effets de l'association de l'AZ avec Moderna ou Novavax (un vaccin américano-suédois homologué dans certains pays et utilisant une protéine du virus SRAS-CoV-2 comme plate-forme).

L'étude, dont les résultats préliminaires n'ont pas encore été publiés, porte également sur les effets du mélange d'une première dose de Pfizer avec une seconde dose de Moderna ou de Novavax.

Dans un article de la revue scientifique Horizon, publié par la Commission européenne, la journaliste Annette Ekin note que la combinaison de vaccins provenant de différentes plateformes pourrait être particulièrement utile pour les personnes ayant reçu une première dose utilisant un vecteur viral.

"Comme certains vaccins sont administrés à l'organisme par un virus modifié, il est possible que le système immunitaire attaque le vaccin lui-même. Le mélange des plateformes pour le rappel pourrait réduire le risque de développer une immunité contre un vaccin à vecteur viral", explique t elle.

Ekin relève que "les experts ne considèrent pas que cette stratégie de mélange de vaccins soit dangereuse.

Toutefois, elle averti que, puisque la technique de l'ARNm est nouvelle et qu'elle est utilisée pour la première fois chez l'homme au cours de cette pandémie, "la sécurité" de la combinaison des vaccins à ARNm avec ceux utilisant des adénovirus "doit être évaluée", d'où l'importance d'essais tels que Com-COV et les autres.

Sputnik V

Alors qu'en Europe, les études sur les combinaisons vaccinales se sont principalement concentrées sur la résolution des problèmes liés à l'AZ, à l'autre bout du monde, en Amérique latine, une stratégie similaire est appliquée pour résoudre les problèmes liés à un autre vaccin : Sputnik V.

Des millions de personnes dans différentes parties du monde, mais surtout en Amérique du Sud, ont été vaccinées avec la première dose du vaccin russe, mais, en raison de problèmes d'approvisionnement, elles n'ont pas accès au deuxième doses.

Le pays le plus touché est l'Argentine, qui a vacciné près de 9 millions de citoyens avec une dose de Sputnik V, mais seulement 2,5 millions avec les deux doses.

Alors que plus de six millions d'Argentins attendent leur deuxième dose ( parmi eux, 1,5 million ont déjà dépassé le délai maximal de trois mois recommandé entre deux vaccinations), les autorités argentines ont commencé à étudier les combinaisons possibles au début du mois de juillet.

Après un mois d'essais, le 4 août, la ministre de la Santé Carla Vizzotti a convoqué une conférence de presse pour annoncer que les résultats préliminaires étaient "satisfaisants" et "encourageants".

M. Vizzotti indique que le pays commencera à offrir aux personnes ayant reçu la première dose de Sputnik V la possibilité de la combiner avec soit AZ, dont le principe actif est fabriqué à Buenos Aires, soit Moderna, suite au don américain de 3,5 millions de doses.

Les autorités sanitaires argentines annoncent que les résultats préliminaires de la combinaison de Sputnik V avec Sinopharm, le vaccin chinois également largement utilisé en Argentine, ne sont pas concluants et que cette option est écartée pour le moment.

"Pionniers''

Sputnik V utilise la même plateforme que AZ : un vecteur adénovirus (le vaccin russe utilise un adénovirus humain affaibli, plutôt que celui dun chimpanzé).

Cela a conduit de nombreux experts à conclure qu'ils peuvent être interchangés en toute sécurité et que, comme l'AZ, le vaccin russe peut également être associé à un vaccin à base d'ARNm.

Le Fonds russe d'investissement direct (RDIF), qui commercialise Sputnik V à l'étranger, a non seulement donné son feu vert pour combiner son vaccin, mais a confié à la BBC qu'il est le premier à le suggérer.

"Le RDIF a été le premier à collaborer avec d'autres fabricants de vaccins lorsqu'il a approché AstraZeneca le 23 novembre (2020) pour mener une étude collaborative sur les combinaisons de vaccins", affirme-t-il dans un communiqué envoyé au bureau de la BBC à Moscou.

Un journaliste des services russes a déclaré à BBC Mundo que ces essais ont commencé en 2020, mais qu'ils ont été interrompus et relancés cette année.

Les résultats finaux sont attendus en mars 2022.

Cependant, le RDIF note que "les résultats préliminaires de la recherche ont confirmé la pleine sécurité et la grande efficacité de cette approche".

L'agence fait remarquer que Sputnik V lui-même est déjà "un pionnier dans l'utilisation de rappels hétérogènes ("vaccins combinés")" car il est "le seul" à combiner deux doses différentes : la première un adénovirus 26 et la seconde un adénovirus 5 (selon les fabricants, cette complexité explique en partie les retards dans sa production).

Cocktails " Delta "

"Les cocktails de vaccins, dont Sputnik V est le pionnier, joueront un rôle décisif dans la lutte contre les mutations", a fait valoir le RDIF sur Twitter, en faisant référence aux variantes du covid, comme le delta, qui constituent aujourd'hui une préoccupation majeure.

Beaucoup sont d'accord.

Le Dr Pierre Meulien, directeur exécutif de l'Initiative en matière de médicaments innovants (IMI) de l'Union européenne, estime que la principale motivation pour mélanger les vaccins est d'induire une réponse immunitaire plus large "pour couvrir les variantes qui apparaissent partout".

De son côté, Frédéric Martinon, immunologiste à l'Institut national de la recherche médicale et sanitaire (Inserm), soutient que la combinaison des vaccins rendra plus difficile la circulation des variantes ou l'apparition de nouvelles variantes.

Michelle Roberts, rédactrice en chef de la BBC, déclare que les essais britanniques de vaccins combinés suggèrent que, si une troisième dose de coronavirus est nécessaire pour combattre ces nouvelles variantes, "il peut être préférable d'administrer une marque de vaccin différente de celle utilisée pour les deux premières injections".

Roberts souligne également que "le mélange de vaccins produit davantage d'effets secondaires à court terme, tels que des frissons, des maux de tête et des douleurs musculaires.